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严重类风湿性关节炎与酶激活的抗体有关

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约翰斯霍普金斯风湿病科的一项新发现提供了关于免疫系统如何增加类风湿关节炎关节损伤的见解。通过研究类风湿关节炎患者的血液样本,发现严重类风湿关节炎与酶激活的抗体有关,这种抗体与一种名为PAD4的酶结合,这种酶已知与该疾病有关。这种新发现的抗体与酶激活有关并且在最严重的类风湿关节炎患者的血液中发现,同时患者也出现了一定的骨破坏。

严重类风湿关节炎与酶激活的抗体有关

PAD4酶由两片(浅灰色和深灰色)组成,中间连接。两半之间的这种连接点对于结合钙(其为酶起作用所需的钙(蓝色球))以及与将被PAD4酶修饰的蛋白质相互作用是重要的。新发现的PAD4激活抗体似乎在该区域结合(以黄色和紫色显示)并代替通常修饰蛋白质所需的一些钙。这允许酶与通常存在于体内的少量钙一起起作用。

PAD4通常会改变体内蛋白质以改变其功能的酶。由于尚不清楚的原因,PAD4修饰的蛋白质和类似酶的蛋白质成为类风湿关节炎免疫系统的靶标。PAD4可以被认为是一种燃料泵,为病情加重提供燃料,类风湿关节炎发生的时候,酶的活性越高,免疫系统可获得的修饰的蛋白质就越多,疾病越严重。相反,如果PAD4酶的活性较低,则存在的病情较轻。

在研究酶发挥功能的实验中,该研究小组发现,在抗体存在下,PAD4酶在人体正常情况下的功能可以提高500倍,这种激活免疫系统的酶使抗体大大增加,并可解释为什么患有这种抗体的患者患有最严重的疾病。

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