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类风湿的治疗需要抗生素吗_都有哪些

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类风湿关节炎的治疗需要抗生素吗?类风湿关节炎的抗生素治疗在20世纪30年代使用柳氮磺胺吡啶开始的。后来,四环素成功用于治疗类风湿关节炎。在双盲和随机研究中,左氧氟沙星和大环内酯类抗生素(包括克拉霉素和罗红霉素)也被证明可有效治疗类风湿关节炎。文献中有几篇报道指出牙周病原体是类风湿关节炎的可能原因,口腔细菌是类风湿关节炎的另一种可能原因。

由于类风湿关节炎患者获得缓解的机会窗口有限,因此风湿病学家通常建议在疾病早期采取积极治疗,以阻止疾病进展并防止永久性关节损伤。通常,与大多数类风湿关节炎的一线和二线治疗药物相比,抗生素治疗是一种相对较弱的治疗方法。因此,即使在类风湿关节炎患者符合ACR标准的的情况下,抗生素也没有被广泛使用。

柳氮磺胺吡啶

Svartz,Willsteadt和Askelof教授在20世纪30年代首次在瑞典生产柳氮磺胺吡啶(SASP)作为磺胺吡啶和5-氨基水杨酸的组合。在此期间,磺胺类药物是治疗类风湿关节炎性多关节炎的唯一有效抗生素。

摄入后,SASP被结肠中的肠道细菌转化为磺胺吡啶(SP)和5-氨基水杨酸(5-ASA)。30%的SP和完整的SASP分子被吸收,但5-ASA不被吸收,表明SP和SASP是治疗类风湿关节炎的有效化合物。磺胺甲基异恶唑的用于类风湿关节炎的治疗益处进一步支持这一假设SP处于SASP活性试剂。最后,SASP是一种可以有效用于治疗类风湿关节炎的抗生素。

SASP发生的不良事件包括恶心,腹泻,粘膜皮肤反应,荨麻疹,光敏性,中性粒细胞减少,淋巴细胞减少,血小板减少,肝毒性和抑制精子发生。

四环素

四环素类是从链霉菌属(Streptomyces spp)中分离的一组抗生素。它是多环萘甲酰胺的同类物。四环素是蛋白质合成抑制剂,抑制氨酰基转移核糖核酸(tRNA)与信使(m)RNA-核糖体复合物的结合。它们主要通过与mRNA翻译复合物中的30S核糖体亚基结合来实现。

已经发表了四项关于使用米诺环素治疗类风湿关节炎的双盲,随机临床研究。

第一项研究是在荷兰进行的80项长期(疾病病程>;10年)类风湿关节炎患者,这些患者未从一种以上的改善疾病的抗风湿药(DMARD)中获益。在这项随机对照研究中,除了之前的药物治疗方案外,患者还接受安慰剂或米诺环素(每天200毫克)治疗6个月。

第二项已发表的研究由米诺环素在类风湿关节炎(MI类风湿关节炎)组进行。该研究进行了1年,并调查了219名对一种或多种DMARD无反应的中度类风湿关节炎患者。患者在研究期间停止使用DMARD。

另外两项研究由类风湿关节炎研究网络(类风湿关节炎IN)进行的,四个试验表明,米诺环素是治疗类风湿关节炎的确实有效的。当研究长期效应时,发现米诺环素在治疗的第二年仍然有效。

四环素类药物的不良事件包括厌食,恶心,呕吐,吞咽困难,光敏性,晒伤,肛门生殖器病变伴有念珠菌过度生长,头晕,眩晕,斑丘疹,史蒂文斯-约翰逊综合征,过敏反应和荨麻疹,溶血性贫血,血小板减少症,中性粒细胞减少症,药物诱导的系统性红斑狼疮(SLE),嗜酸性粒细胞增多症和假性肿瘤。

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大环内酯类抗生素

大环内酯类是一组抗生素,其活性源于大环内酯环的存在,大环内酯环是一种大的大环内酯环,其上可以连接一种或多种脱氧糖,通常是克拉定糖和去糖胺。内酯环通常为14-,15-或16-元。大环内酯类属于聚酮化合物类的天然产物。

第一项实验是用克拉霉素(一种大环内酯类抗生素)治疗类风湿关节炎的试验是在意大利进行的一项开放性研究。这18例类风湿关节炎患者进行了研究,为6个月,克拉霉素被认为是类风湿关节炎的治疗有益。

在最近的一项研究中,Saviola等人比较了在活动性类风湿关节炎中加入克拉霉素与甲氨蝶呤和甲基强的松龙的疗效。该研究表明,添加4周克拉霉素循环可有效诱导疾病的缓解。

2006年,Ogrendik报道了一项关于使用克拉霉素治疗类风湿关节炎的研究。这是6个月,随机,双盲,安慰剂对照研究。共有81例早期类风湿关节炎患者接受每日一次口服克拉霉素(500mg)或每日口服安慰剂治疗。主要疗效变量是根据美国风湿病学会(ACR)标准,在6个月时改善20%的患者的百分比。根据ACR标准(分别为ACR50反应和ACR70反应),次要结果指标改善了50%,改善了70%。与服用安慰剂的患者相比,接受500mg克拉霉素治疗的患者在6个月时接受ACR20治疗的比例显着更高(59%vs33%)(P<;0.001)。与服用安慰剂的患者相比,接受500mg克拉霉素治疗的患者中更大比例的患者也获得了ACR50反应(34%vs10%)(P<;0.001)和ACR70反应(20%vs3%)(P=0.003)。克拉霉素耐受性良好,没有剂量限制性毒性作用。

2009年,Ogrendik报道了使用另一种大环内酯类药物罗红霉素治疗早期类风湿关节炎。这是一次双盲审判。患有早期类风湿关节炎且未接受过DMARDs的成年患者入选并随机接受每日口服罗红霉素(300mg)或每日一次口服安慰剂3个月。主要疗效变量是在3个月时根据ACR标准改善20%的患者的百分比。根据ACR标准,次要结局指标改善了50%,改善了70%。还计算了28关节疾病活动评分(DAS28)。罗红霉素组有16名患者,安慰剂组有15名患者。与服用安慰剂的患者相比,使用罗红霉素治疗的患者在3个月时出现ACR20反应的比例显着更高(75%[n=12]vs20%[n=3])(P=0.002)。罗红霉素治疗患者的百分比也达到了ACR50的反应(56%[n=9]vs7%[n=1])(P=0.003)和ACR70反应(44%[n=7]vs0%)(P=0.004)与接受安慰剂的患者相比。在第3个月,每日一次罗红霉素的DAS28反应率显着高于每日一次安慰剂(P<;0.001)。报告了罗红霉素组的11名患者(69%)和安慰剂组的7名患者(47%)的不良事件。最常见(>;5%)的不良事件是恶心,腹痛,头痛和口干。没有剂量限制性毒性作用。罗红霉素组的一名参与者由于严重的呕吐而退出研究,而由于缺乏疗效,两名参与者退出安慰剂组。

在另一项研究中,Ogrendik和Karagoz在已知对至少一种DMARD耐药的患者中使用罗红霉素。这是一个6个月的,随机,双盲,安慰剂对照试验。研究人员用口服罗红霉素(300毫克)或每日口服安慰剂治疗100例活动性类风湿关节炎患者6个月。主要疗效变量是在6个月时根据ACR标准改善20%的患者的百分比。根据ACR标准,次要结局指标改善了50%,改善了70%。与服用安慰剂的患者相比,使用罗红霉素治疗的患者比例在6个月时符合ACR20%改善标准(60%对34%)(P=0.009)。与接受安慰剂的患者相比,罗红霉素治疗患者的百分比也更高,达到ACR50应答(38%vs12%)(P=0.003)和ACR70应答(18%vs2%)(P=0.008)。罗红霉素耐受性良好,总体安全性与安慰剂相似。

大环内酯类药物最常见的不良反应是嗜睡和胃肠道反应:腹泻,恶心,腹痛和呕吐。不太常见的不良事件包括口干,头痛,头晕/晕车,皮疹,嗅觉和味觉的改变,包括持续整个治疗时间的金属味。

左氧氟沙星

左氧氟沙星是氟喹诺酮类药物的广谱抗生素。它的功能是通过抑制脱氧核糖核酸(DNA)促旋酶,II型拓扑异构酶,和拓扑异构酶IV,必须分离复制的DNA的酶,从而抑制细胞分裂。左氧氟沙星还可以影响哺乳动物细胞复制。特别地,该药物家族的一些同源物显示出活性,不仅针对细菌拓扑异构酶,而且针对真核拓扑异构酶,并且对培养的哺乳动物细胞和体内肿瘤模型具有毒性。

Ogrendik证实了左氧氟沙星治疗类风湿关节炎的有效性。在这项研究中,研究小组随机分配了76名患有持续活动性类风湿关节炎的患者,尽管每周15至25毫克的稳定剂量甲氨蝶呤治疗至少6个月,每天口服一次左氧氟沙星(500毫克)或安慰剂,同时继续接受甲氨蝶呤。肿胀关节计数和触痛计数从基线到6个月的变化是疗效的主要衡量指标。次要终点包括疼痛,生活质量,晨僵持续时间,红细胞沉降率,C反应蛋白水平以及医生和患者的全球评估。分析数据以确定符合ACR标准的患者数量,改善20%,50%和70%。左氧氟沙星加甲氨蝶呤组与肿胀或触痛关节数量的减少最大程度相关(P<;0.001)。左氧氟沙星加甲氨蝶呤组在许多次要结局指标中也有显着改善(P<;0.001)。左氧氟沙星耐受性良好。没有剂量限制性毒性作用。在接受甲氨蝶呤治疗的活动性类风湿关节炎患者中,左氧氟沙星治疗可显着改善类风湿关节炎的体征和症状。

左氧氟沙星最常报告的不良事件包括恶心,头痛,腹泻,失眠,便秘和头晕。左氧氟沙星治疗可能导致的严重不良事件包括不可逆的周围神经病变,自发性肌腱断裂和肌腱炎,以及QT间期延长/尖端扭转型室性心动过速。

引用

USNationalLibraryofMedicineNationalInstitutesofHealthSearch database IntJGenMed。2014;7:43-47。

在线发布2013年12月27日 doi:10.2147/IJGM.S56957 PMCID:PMC3883615 PMID:24403843

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