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类风湿性关节炎病因

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类风湿关节炎病因中,人类白细胞抗原(HLA)系统中的变体,即控制免疫反应的遗传位点,被认为是这种异常的中心。根据关节炎基金会的研究,患有HLA标志物的人患类风湿关节炎的可能性是没有它的人的五倍。拥有HLA标记并不意味着一定会出现类风湿关节炎,这只意味着患病风险的增加。

类风湿病因

基因的某些变异也可能有所影响,包括:

  • STAT4,一种在调节和激活免疫反应中起重要作用的基因
  • T类风湿关节炎F1和C5,两种与慢性炎症相关的基因
  • PTPN22,一种与类风湿关节炎的发展和进展相关的基因

另一种理论认为,类风湿关节炎的病因是由于某些细菌或病毒,可能会无意中“混淆”免疫系统。在一些人中可能引发类风湿关节炎的四种感染是:

  • 爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)
  • 大肠杆菌
  • 丙型肝炎病毒(HCV)
  • 结核分枝

不可修改的风险因素

类风湿性关节炎的病因中,有些风险因素是不可避免和无法修改的,通常三种不可改变的因素是年龄,性别和类风湿关节炎(遗传学)的家族史。

年龄

虽然类风湿关节炎可以在任何年龄发作,但症状的发作通常在40至60岁之间开始。此外,类风湿关节炎患者年龄越大风险越高。根据研究,患有类风湿关节炎的几率在35至75岁之间将增加三倍以上,从每100,000人29例增加至每100,000人99例。

性别

女性患类风湿关节炎的可能性是男性的三倍。虽然对这种差异的解释远非明确,但激素被认为起了作用。研究表明女性在激素发生重大变化后经常会发病,这在一定程度上得到了证实。这有时会在怀孕后立即发生,或者与更年期的发生同时发生。雌激素,或特别是雌激素的消耗,被认为是罪魁祸首。

雌激素

另一方面,雌激素替代可能为老年妇女提供保护性益处,否则她们可能容易患上这种疾病。同样的益处可以扩展到服用复方口服避孕药的年轻女性。据研究人员称,使用含雌激素避孕药超过7年的女性与未服用避孕药的女性相比,最常见类型的类风湿关节炎风险降低近20%。此外,疾病预防控制中心指出,从未分娩的妇女可能有更高的发病机会。

睾酮

2018年,研究人员公布了一项案例研究的结果,患有类风湿关节炎的人更可能有异常的睾酮水平。一些类风湿关节炎患者接受血清睾酮治疗,类风湿关节炎活性降低。作者认为激素替代可能有助于治疗类风湿关节炎的症状。

绝经

在绝经期间和之后,患有类风湿关节炎的女性经常发现身体发生很大变化。根据2018年的一项研究结果,绝经后的身体能力似乎比女性患者的衰退速度更快。这些发现也表明激素在类风湿关节炎的进展中起作用。

遗传学

如果父母或兄弟患有类风湿关节炎,则自身患这种疾病的风险是一般人群的三倍。患有该疾病的二级亲属或多或少会使风险加倍。这些数字有助于说明遗传学在自身免疫性疾病发展中的核心作用。根据发表在“柳叶刀”杂志上的一项2016年研究,遗传学占所有确诊病例的40%至65%。虽然尚未确定确切的遗传排列,但据信患有自身免疫疾病的人有一种或多种突变可改变免疫系统识别和靶向致病因子的方式。

其中一个主要嫌疑是HLA-DR4,一种与其他自身免疫疾病相关的基因变异,如狼疮,风湿性多肌痛和自身免疫性肝炎。密歇根大学的研究进一步得出结论,具有特定遗传标记的人称为HLA共有表位,患有类风湿关节炎的几率比没有标记的人高5倍。

类风湿性关节炎病因

生活方式风险因素

生活方式风险因素是可以修改的因素。改变这些因素不仅可以减轻疾病的严重程度,甚至可以降低患病的风险。

抽烟

吸烟与类风湿关节炎有因果关系。卷烟不仅会增加患上疾病的风险,还会加速症状的进展,有时甚至是严重的。一个临床研究的全面审查由研究人员在医学神户大学研究生院进行总结,作为一个重度吸烟者(定义为吸一包烟,每天为超过20年)近一倍的类风湿关节炎的风险。如果您还具有HLA共有表位标记,则风险会大大增加。

此外,类风湿因子(RF)检测呈阳性的吸烟者患类风湿关节炎的可能性是非吸烟者的三倍,无论他们是现在还是过去的吸烟者。作为其独立的风险因素,已知吸烟会促进细胞死亡,增加炎症,并刺激自由基的产生,从而进一步损害已经发炎的关节组织。

即使服用药物治疗疾病,吸烟也会干扰药物的作用,使他们的效果降低。这包括诸如甲氨蝶呤和新型TNF阻断剂如Enbrel(依那西普)和Humira(阿达木单抗)等基础药物。

身体和情绪压力

虽然类风湿关节炎症状通常可以突然发作,但有些情况可能会导致症状突然恶化。身体过度劳累就是其中之一。虽然对此的机制知之甚少,但据信应激激素(例如皮质醇和肾上腺素)的突然和过度释放可能具有加强自身免疫反应的连锁效应。虽然这并没有以任何方式破坏运动治疗类风湿关节炎的巨大好处,但它确实表明身体活动需要是适当的,特别是在涉及关节的情况下。

身体对身体压力的反应可以通过其对情绪压力的反应来反映。虽然科学家尚未发现压力和类风湿关节炎症状之间存在明显的关联,但患有这种疾病的人往往会报告突发事件之前会出现极度焦虑,抑郁或疲劳的时刻。

类风湿的病因中,其他常见的包括与免疫激活相关的感染,包括感冒或流感。发生爆发也可能是因为您吃的某些食物会引发过敏反应,其中免疫系统反应异常。所有这些因素都会对身体产生不同程度的压力,免疫系统会对此产生不利影响。

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