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小分子DMARD治疗类风湿

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小分子改善疾病的抗风湿药物(DMARDs)治疗类风湿关节炎,在西方国家经常使用的小分子DMARD是甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶、羟氯喹、来氟米特、和米诺环素。在日本,临床上的药物与西方国家不同,根据日本国家卫生政策,羟氯喹和米诺环素不适用于类风湿关节炎的治疗,而布西拉明(一种消炎镇痛药)是比这两种药物更受欢迎的小分子DMARD。较新型的治疗类风湿关节炎的小分子DMARD有托法替尼、艾拉莫德等。

在生物制剂广泛用于治疗类风湿关节炎之前,小分子改善疾病的抗风湿药物(DMARDs)在类风湿关节炎的药物治疗中发挥了核心作用。与非甾体类抗炎药(NSAID)和类固醇不同,已知DMARD通过作用于免疫异常来抑制类风湿关节炎的进展。

2002年,美国风湿病学会(ACR)发布了类风湿关节炎管理指南,明确指出DMARDs是治疗类风湿关节炎的一线药物。因此,NSAIDs和类固醇被定位为治疗类风湿关节炎的辅助手段。

小分子DMARD治疗类风湿关节炎

常见的小分子DMARDs

甲氨蝶呤

抑制DNA合成作用,通过其对免疫活性细胞的作用(抑制增殖)发挥免疫抑制活性,并通过诱导腺苷合并来发挥抗炎作用。但它抗类风湿关节炎的机制不明,并且它是世界上用于治疗类风湿关节炎最频繁使用的小分子DMARD锚药物,最新指南建议早期开始使用甲氨蝶呤作为一线药物,治疗有预后不良因素的患者。甲氨蝶呤趋向于比较早的发挥其效果(1到2个月内)。

甲氨蝶呤不良反应包括感染、口腔炎、舌炎、恶心、肝功能障碍等。已知的是,这些不良反应更可能出现在有肾功能受损和老年的患者中,可以通过同时使用叶酸或亚叶酸来降低不良反应。间质性肺炎和骨髓抑制被称为严重的不良反应。

通常,甲氨蝶呤每周一次通过口服或肠胃外途径给药,初始剂量水平为7.5至15mg,如果反应不充分,剂量逐渐增加至25mg /周。在日本,甲氨蝶呤仅口服给药,初始剂量水平为6毫克/周。如果反应不充分,剂量逐渐增加至16毫克。每周剂量水平可分成1至3次,在1或2天内服用。

磺胺嘧啶

磺胺嘧啶在DMARDs中相对迅速地(在1至2个月内)发挥作用。与MTX一样,据报道磺胺嘧啶通过诱导腺苷汇集来发挥抗炎活性,并具有免疫调节作用,例如抑制抗体产生。磺胺嘧啶的抗类风湿关节炎活性尚未充分阐明。与其他DMARD相比,磺胺嘧啶的特点是肾毒性低,并且致畸性风险也被认为低于其他DMARDs。

磺胺嘧啶不良反应包括肝脏疾病、药疹、骨髓疾病等。磺胺嘧啶引起胃肠道疾病的发生率很高,所以通常以肠溶衣片剂的形式给药以治疗类风湿关节炎。在西方国家,这种药物通常建议用于2至3毫克/天的剂量水平,而在日本,剂量水平的上限设定为1毫克/天。

来氟米特

来氟米特是一种能够通过嘧啶合成抑制抑制T淋巴细胞增殖的代谢拮抗剂。据报道,这种药物可以抑制关节破坏。其特征在于其活性形式的长半衰期。

来氟米特不良反应包括感染、腹泻、骨髓疾病、高血压、肝脏疾病、恶心、脱发等。间质性肺炎是一种不良反应,需要极其谨慎并且可能致命。

来氟米特已报道致畸。因为体内活性代谢物的半衰期很长,对于一对计划怀孕的夫妇来说,需要用消胆胺来完全消除来氟米特的活性代谢产物。

布西拉明

布西拉明仅被批准作为日本和韩国的类风湿关节炎治疗手段。如上所述,目前,它的使用几乎完全局限于日本。布西拉明在日本的使用频率与磺胺嘧啶一样频繁,使用频率仅次于甲氨蝶呤。其抗风湿活性略强,用于治疗轻度至中度类风湿关节炎。

布西拉明许多不良反应包括肾病和皮肤病,伴有严重的不良反应,包括间质性肺炎和血液病,因此必须密切关注患者。

羟氯喹

羟氯喹用作抗风湿药之前,被用作抗疟剂。据报道,羟氯喹作用于Toll样受体,对免疫系统产生影响。羟氯喹的功效低于甲氨蝶呤,但具有出色的安全性。因此,羟氯喹用于治疗轻度类风湿关节炎。

未结合的羟氯喹不抑制骨破坏的进展。尽管耐受性高,但偶尔会出现恶心和头晕等不良反应。此外,该药物对视网膜具有高亲和力,因此发挥高眼毒性,如果严重可导致失明,这就是某些国家未批准使用该药物的原因。尽管由羟氯喹引起的视网膜疾病是不可逆的,如果早期发现视网膜疾病,有时可能从视网膜疾病中恢复。羟氯喹也偶尔用于治疗系统性红斑狼疮的关节炎和皮肤症状中。

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