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基因治疗类风湿

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基因治疗类风湿关节炎,目前已经提出了三种用于类风湿关节炎基因治疗的递送方法并且通过实验测试。

  • 离体基因治疗,滑膜细胞的体外转导,然后植入回宿主。
  • 体内基因递送,其通过将表达转基因的载体直接转移到宿主中,然后进行体内转导。
  • 过继性细胞基因治疗,为携带靶治疗基因的免疫细胞的全身静脉内施用,至关节炎症。

Arthrogen开始一项基因治疗的Ib期试验,旨在通过单次注射治疗类风湿关节炎,并降低患者的费用。

Arthrogen正在开发炎症性疾病的局部基因疗法。这家生物技术公司现已宣布,已批准开展Ib类试验,预计将于2020年1月完成。其主要候选药物为ART-I02,用于类风湿关节炎患者。该项临床试验将由莱顿的Centre forHumanDrugResearch(CHDR)与荷兰的其他大学中心合作进行。

基因治疗类风湿关节炎

ART-I02由重组腺相关病毒载体(rAAV)组成,其经遗传工程改造以编码具有抗炎活性的人干扰素β(hIFN-β)蛋白。这种蛋白质能够减少其他蛋白质的产生,这些蛋白质在类风湿关节炎的发展中起作用。

ART-I02的一个优点是它在风湿性关节局部递送,仅影响目标区域以最小化副作用。此外,基因疗法通过单次注射提供持久的治疗,从长远来看可以显着降低患者的成本。在临床前研究中,研究人员发现单次注射IFN-β对小鼠和诱导关节炎的恒河猴有益。ART-I02药物现已进入人类受试者的I期临床试验。

在过去几年中,在开发基因疗法作为治疗类风湿关节炎的治疗工具方面取得了很大进展。未来重点领域将包括载体的靶向递送,转基因表达的调控,改善的载体安全性和功效以及避免宿主免疫应答。

理想情况下,这些通过局部或全身给药特异性地靶向远处的炎症部位。一旦递送,基因可以由炎症驱动的启动子严格控制。避免宿主对载体及其靶细胞的免疫应答的机制将提供改善的基因表达持续时间。

最后,影响不同靶标的基因组合的递送可以诱导更快速和持续的缓解。实例包括在炎性病变处靶向细胞因子,同时通过诱导细胞凋亡和抑制血管生成来限制滑膜肥大。

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