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类风湿关节炎病理改变

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类风湿关节炎的病理改变,主要从持续的细胞活化状态开始,导致关节和其它器官中的出现自身免疫和免疫复合物。疾病的最初部位是滑膜,肿胀和充血导致免疫细胞浸润。类风湿关节炎的进展的三个阶段是起始阶段(由于非特异性炎症),滑膜扩增(由于T细胞活化),和慢性炎性阶段,组织损伤从所得的细胞因子,IL-1,TNF-α和IL-6。

类风湿关节炎主要的病理变化

非特异性炎症

允许异常免疫反应的因素一旦启动,就会变成永久性和慢性的。这些因素是遗传性疾病,其改变了适应性免疫应答的调节。遗传因素与类风湿关节炎的环境风险因素相互作用,吸烟是最明确定义的风险因素。

其他环境和荷尔蒙因素可能解释了女性患病的风险,包括分娩后的发病和激素类药物。易感性增加的可能性是负反馈机制,通常维持耐受性,被某些抗原的正反馈机制所取代,例如受类风湿因子结合的IgG-Fc和受瓜氨酸化肽抗体结合的瓜氨酸化纤维蛋白原(ACPA-抗瓜氨酸化蛋白抗体)。关于B细胞产生的免疫复合物和T细胞产物在类风湿关节炎炎症中的相对作用的争论已经持续了30年,但是在炎症部位都不需要细胞,只有IgGFc的自身抗体,称为类风湿因子和ACPA,ACPA对诊断类风湿关节炎的特异性为80%。与其他自身免疫性疾病一样,患有类风湿关节炎的人具有异常糖基化的抗体,据信这些抗体可促进关节炎症。

滑膜扩增

一旦广泛的异常免疫反应已经确定,可能需要几年才能出现任何症状,来自B淋巴细胞的浆细胞大量产生类风湿因子和IgG和IgM类的ACPA。这些通过Fc受体和补体结合激活巨噬细胞,这是类风湿关节炎中强烈炎症的一部分。自身反应性抗体与Fc受体的结合是通过抗体的N-聚糖介导的,其被改变以促进类风湿关节炎患者的炎症。

这有助于关节局部炎症,特别是滑膜水肿,血管扩张和活化T细胞进入,主要是显微结节性聚集体中的CD4和显微镜下弥漫性浸润中的CD8。滑膜巨噬细胞和树突细胞通过表达MHC II类分子作为抗原呈递细胞起作用,其在组织中建立免疫反应。

慢性炎症

病情的发展通过在滑膜衬里的边缘而形成的肉芽组织,血管翳具有广泛的血管生成和引起组织损伤的酶。滑膜增厚,软骨和下面的骨骼崩解,关节恶化,钙卫蛋白水平升高作为这些事件的生物标志物。

细胞因子和趋化因子在关节空间中吸引并积累免疫细胞,即活化的成纤维细胞中的T细胞和B细胞,单核细胞和巨噬细胞。通过类风湿关节炎NKL和类风湿关节炎NK发出信号,它们最终会触发破骨细胞的产生,从而降解骨组织。

肿瘤坏死因子α(TNF-α)起主要作用,并且关于如何在类风湿关节炎中发生TNF释放存在若干理论。TNF-α是一种促炎细胞因子,在调节类风湿关节炎的炎症反应中发挥关键作用。如果通过激活免疫球蛋白Fc,以含有RF或ACPA的免疫复合物形式的B细胞产物刺激TNF释放。因此,类风湿关节炎可被视为III型超敏反应的一种形式。截至1999年,如果T细胞产物如白细胞介素-17刺激TNF释放,它可能更接近IV型超敏反应虽然这个术语可能有点过时而且无益。

虽然TNF似乎是主要的化学介质,但其他的细胞因子也参与了类风湿关节炎的炎症,因为阻断TNF不会使所有人和所有组织受益,特别是肺病和结节可能会变得更糟。阻断IL-1,IL-15和IL-6具有有益效果,IL-17可能是重要的。

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