首页 类风湿药物 类风湿打益赛谱的危害

类风湿打益赛谱的危害

最后编辑于:

益赛谱(Yisaipu)是通过将人肿瘤坏死因子受体2(TNFR2/p75)的胞外配体结合结构域融合到人IgG1 Fc结构域进行基因工程改造的嵌合蛋白的二聚体。

益赛谱不良反应

免疫系统疾病

由于TNF介导炎症反应并调节细胞免疫反应,因此包括益赛谱在内的TNF拮抗剂有可能影响宿主防御感染和恶性肿瘤的能力。

过敏性反应

比如:荨麻疹、呼吸困难,脸、嘴唇、舌头或喉咙肿胀。这种情况很严重,需要立即获得救助。

  • 常见过敏反应:自身抗体形成
  • 罕见:严重的过敏/过敏反应(包括血管性水肿,支气管痉挛)。
  • 未知:巨噬细胞活化综合征,ANCA阳性血管炎。

感染

益赛谱感染非常常见:

  • 常见感染:上呼吸道感染、支气管炎、膀胱炎、皮肤感染
  • 罕见严重感染:肺炎、蜂窝织炎、化脓性关节炎、败血症
  • 稀有感染:结核病

血液和淋巴系统疾病

  • 罕见:血小板减少
  • 罕见:贫血、白细胞减少症、中性粒细胞减少症、全血细胞减少症
  • 非常罕见:再生障碍性贫血

皮肤和皮下组织疾病

  • 常见:瘙痒
  • 罕见:血管性水肿,荨麻疹,皮疹,牛皮癣和银屑病皮疹,非黑素瘤皮肤癌
  • 罕见:皮肤血管炎(包括白细胞碎裂性血管炎),史蒂文斯-约翰逊综合征,多形性红斑。
  • 非常罕见:中毒性表皮坏死

其他疾病

肌肉骨骼,结缔组织和骨骼疾病,罕见:亚急性皮肤性红斑狼疮和盘状红斑狼疮,狼疮样综合征。

心脏疾病,罕见:有报告称充血性心力衰竭恶化。

肝胆疾病,罕见:肝酶升高,自身免疫性肝炎。

眼部疾病,罕见:葡萄膜炎。

呼吸,胸和纵隔疾病,罕见:间质性肺疾病(包括肺纤维化和肺炎)。

神经系统疾病,罕见:癫痫发作。中枢神经系统脱髓鞘事件提示多发性硬化或局部脱髓鞘疾病,例如视神经炎和横突性脊髓炎。

如果有以下任何症状,请停止使用益赛谱,并立即联系医生:

  • 发烧、盗汗、消瘦、疲倦
  • 少量进食后感觉饱胀
  • 上腹部疼痛可能扩散到肩膀
  • 容易瘀伤或出血,皮肤苍白、头晕、呼吸短促、心律加快
  • 恶心、上腹部疼痛、瘙痒、食欲不振、尿色深、粪便呈泥色、黄疸(皮肤或眼睛发黄)

如果还有其他严重副作用,请停止使用益赛谱,并立联系医生:

  • 感染迹象:发烧、发冷、喉咙痛、身体疼痛、意识混乱、颈部僵硬、流感样症状
  • 呼吸急促肿胀,体重迅速增加
  • 胸痛,持续咳嗽,粘液或血液咳嗽;
  • 皮肤感染的迹象,例如瘙痒、肿胀、发热、发红或渗出
  • 黑色、血腥或柏油状粪便
  • 情绪或性格改变(儿童)
  • 麻木、灼痛、疼痛或刺痛的感觉;
  • 关节疼痛或发烧肿胀,腺体肿胀,肌肉疼痛,胸痛,异常思想或行为和/或癫痫发作(抽搐)
  • 肤色不均匀,出现红斑或脸颊和鼻子上有蝴蝶状的皮疹(在阳光下会变差)

不太严重的副作用可能包括:

  • 轻度恶心、呕吐,轻度腹泻,轻度胃痛;
  • 流鼻涕或鼻塞,感冒症状、头痛
  • 注射部位疼痛
类风湿

禁忌症

  1. 败血症或败血症风险。
  2. 患有活动性感染(包括慢性或局部感染)的患者不应开始以益赛谱治疗。

传染病

益赛谱可导致严重的感染,败血症,结核病和机会性感染,包括侵袭性真菌感染,李斯特菌病和军团菌病。应评估患者在使用益赛谱治疗之前,之中和之后的感染情况。

结核

在开始使用益赛谱治疗之前,必须对所有患者的活动性和非活动性(“潜伏”)结核病进行评估。

如果诊断为活动性肺结核,则不得开始益赛普治疗。如果诊断出非活动性(“潜伏”)结核病,则必须在开始伊塞普治疗之前进行抗结核治疗。

如果在益赛谱治疗期间或之后出现暗示结核病的体征/症状(例如持续咳嗽,消瘦、体重减轻、低烧),患者应立即寻求帮助。

乙肝再激活

据报道,先前感染过乙型肝炎病毒(HBV)并已接受包括TNF-α在内的TNF拮抗剂的患者中,乙型肝炎会重新活化。这包括抗HBc阳性但HBsAg阴性的患者重新激活乙型肝炎的报道。

在开始使用益赛谱治疗之前,应先检查患者的HBV感染情况。对于测试为HBV感染呈阳性的患者,建议咨询专业的乙肝治疗医生。对先前感染了HBV的患者进行益赛谱治疗时应谨慎。在整个治疗过程中以及治疗终止后的几周内,应对这些患者进行活动性HBV感染的体征和症状监测。

对于发生HBV感染的患者,应停止依赛普治疗,并应开始有效的抗病毒治疗及适当的支持治疗。

丙型肝炎恶化

有报道说接受益赛谱治疗的患者丙肝恶化。有丙型肝??炎病史的患者应谨慎使用依赛普。

anakinra(阿那白滞素)同时治疗

与单独使用益赛谱相比,同时服用益赛谱和阿那白滞素与严重感染和中性粒细胞减少的风险增加有关,这种组合尚未显示出增加的临床益处。

因此,不建议将益赛谱和阿那白滞素组合使用。

阿巴西普同时治疗

在临床研究中,阿巴西普和依赛普同时给药导致严重不良事件的发生率增加。这种组合尚未显示出增加的临床益处。不建议这样使用。

恶性肿瘤和淋巴增生性疾病

实体和造血系统恶性肿瘤(皮肤癌除外),益赛谱在上市后期间收到了各种恶性肿瘤,包括:乳腺癌,肺癌和淋巴瘤的报告。

根据目前的知识,不能排除接受TNF拮抗剂治疗的患者发生淋巴瘤,白血病或其他造血或实体恶性肿瘤的可能风险。对于有恶性病史的患者考虑使用TNF拮抗剂治疗或对恶性肿瘤的患者考虑继续治疗时,应谨慎。

皮肤癌

据报道,包括益赛谱在内的接受TNF拮抗剂治疗的患者均患有黑色素瘤和非黑色素瘤皮肤癌(NMSC)。

建议所有患者,尤其是有皮肤癌危险因素的患者,定期进行皮肤检查。

预防接种

活疫苗不宜与益赛谱同时服用。在接受益赛谱治疗的患者中,尚无活疫苗二次感染传播的数据。

血液学反应

在依赛普治疗的患者中,报告了罕见的全血细胞减少症和再生障碍性贫血的罕见病例,其中一些具有致命的后果。曾有血液异常的病史的接受益赛谱治疗的患者应谨慎行事。

应建议所有患者和父母/监护人,如果患者在使用益赛谱期间出现任何迹象和症状,提示血液循环不良或感染,例如:持续发烧,咽痛,青肿,出血,面色苍白,则应立即就医。

应紧急检查此类患者的全血细胞计数等;如果确诊有血液异常,应停止使用益赛谱。

神经系统疾病

依赛普治疗的患者中枢神经系统脱髓鞘疾病的报道极少。此外,很少有关于周围性脱髓鞘性多发性神经病的报道(包括Guillain-Barré综合征,慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病,脱髓鞘性多发性神经病和多灶性运动神经病)。

尽管尚未进行评估多发性硬化症患者的益赛谱疗法的临床试验,但其他多发性硬化症患者的TNF拮抗剂的临床试验显示疾病活动性增加。

当对已存在或最近发生脱髓鞘疾病的患者或认为罹患脱髓鞘疾病的风险增加的患者开具益赛谱时,建议进行仔细的风险/益处评估,包括神经系统评估。

联合疗法

在成人类风湿关节炎患者的为期两年的对照临床试验中,依赛普和甲氨蝶呤单独使用。评估组合安全性的长期研究正在进行中。依赛普与其他改变疾病的抗风湿药(DMARD)的长期安全性尚未确定。

肾和肝功能不全

根据药代动力学数据,肾或肝功能不全患者无需调整剂量。此类患者的临床经验有限。

充血性心力衰竭

在患有充血性心力衰竭(CHF)的患者中使用益赛谱时,医师应谨慎行事。上市后有报道称服用益赛谱患者中有或没有可诱发的因素导致CHF恶化。

也有罕见的报道(<0.1%)发生新的CHF,包括未患有已知心血管疾病的患者出现CHF,其中一些患者的年龄不到50岁。

由于缺乏疗效,两项评估依赛普治疗CHF的大型临床试验已提前终止。尽管不是结论性的,但其中一项试验的数据表明,在接受依赛普治疗的患者中,CHF可能会恶化。

酒精性肝炎

在一项对48例接受益赛谱或安慰剂治疗的中度至重度酒精性肝炎住院患者的随机安慰剂对照II期研究中,益赛谱疗效不佳,而益赛谱治疗的患者6个月后的死亡率明显更高。

因此,益赛谱不宜用于酒精性肝炎的治疗。对于中度至重度酒精性肝炎的患者,在使用益赛谱时应格外小心。

糖尿病患者的低血糖

有报道说,在接受糖尿病药物治疗的患者中,开始益赛谱治疗后出现低血糖症,因此有必要降低其中一些患者的抗糖尿病药物。

特殊人群

老年

在风湿性关节炎,银屑病关节炎和强直性脊柱炎的第3期研究中,与年轻患者相比,接受益赛谱治疗的65岁或65岁以上患者在不良事件,严重不良事件和严重感染方面没有发现总体差异。

但是,在治疗老年人时应格外小心,并特别注意感染的发生。

小儿人口

预防接种,建议在可能的情况下,在开始进行益赛谱治疗之前,根据当前的免疫指南,对儿科患者进行所有免疫接种的最新检查。

幼年特发性关节炎(JIA)患者的炎症性肠病(IBD)和葡萄膜炎,有报道称以益赛谱治疗的JIA患者出现IBD和葡萄膜炎。

相关文章